欧冠16强淘汰赛采用主客场两回合制的赛制。
1/8决赛对阵由抽签决定，但根据以下规则：
（a）小组第一对阵小组第二；
（b）同小组同协会球队不会相遇；
（c）首回合先在小组第二的球队主场进行。
1/8决赛晋级规则：
（a）两回合总比分占优者晋级
（b）若总比分打平，双方则进入30分钟加时赛，加时赛比分占优者晋级（2020/21赛季客场进球规则取消）
（c）若加时赛打成0-0以上平局，双方进入点球大战，点球大战胜者晋级。
自从2022年欧洲冠军联赛开始，欧冠十六强之后淘汰赛赛制发生改变，取消了原来的客场进球规则，两回合总比分领先的球队晋级，如果总比分打平，直接进入加时赛，甚至点球大战，最后取胜的队伍晋级。
欧冠16强比赛规则介绍
八分之一决赛将会是16支球队分为两个小组进行抽签决定对阵，本赛季淘汰赛取消了客场进球规则，无论球队在主客场的进球数如何，180分钟后若出现平局都将进入加时赛。加时赛如果仍然无法分出胜负，则将进入点球大战。
16强依旧是采取的是主客场双循环的两回合制的淘汰赛，只有最后的决赛是BO1。
小组赛中小组第一的球队同其他小组的第二球队进行比赛，同小组和同协会的球队不会相遇。
16强赛的首回合会是在小组第二球队的主场进行，次回合在小组第一的主场进行。
1、欧冠资格附加赛先产生10支欧冠球队，与22支自动晋级的队伍一起，一共有32支球队参加欧冠小组赛。
2、32支欧冠球队分成8个小组，每组4支球队，每支球队与同小组的其他三个对手分别进行主客场双循环较量，每个小组排名前两名的队伍晋级欧冠16强。
相比首届比赛每个档次4组，每组各3个球队，每档共12个球队的赛程安排不便。新一届赛事的A、B、C三档各有16支球队，以避免每轮都有球队轮空的尴尬，但D组只剩7个球队。每个小组(除了D档的其中一组)将进行主客场两回合，共6场小组赛。取得小组第一的球队再进行厮杀决出本组的冠军(或升级)球队，小组成绩最差的球队则将和下一档次的小组第一进行升降级附加赛。
55支球队分为4档，A级、B级、C级联赛均为16支球队，分为4组，每组4队。D级只有7支球队，分为2组。B级、C级、D级每组头名晋级﹔A级和B级每组垫底队降级，C级每组垫底队将通过附加赛决出降级名额。
此外，本届欧国联将提供两个2022年世界杯预选赛附加资格赛的参赛名额——在所有没能直接晋级决赛圈的队伍中，欧国联战绩总排名最为靠前的两支便将获此资格。按照赛制，2022年世界杯欧洲区的预选赛将被分为10个小组进行，每个小组的头名直接进军卡塔尔。而10个小组第2则将和两个从欧国联得到附加赛资格的队伍，总计12队被分为3个“四强赛”，以单场定胜负的方式决出最后3个欧洲区出线名额欧国联抽签分组揭晓
升降级规则：
A级联赛的4个小组头名将争夺最终的冠军，而其他三个级别每个小组的头名将升级，同时每小组最后一名降入下一级别联赛。另外，由于D联赛只有两个升级名额，因此C联赛的降级球队将通过附加赛产生。
A级：16队分为4组，每组头名将晋级欧国联决赛圈，竞逐2021年欧国联冠军。决赛的举办地将在参赛队之中选择。每组的小组垫底将降入B级。
B级：16队分为4组，每组头名将升入A级，垫底队将降入C级。
C级：16队分为4组，每组头名升入B级。4个小组的垫底队将两两配对，进行两回合主客场的附加赛，最终将有两支队伍降入D级。
D级：7支队伍分为两组，一组4队另一组为3队。
本届欧国联的冠亚军可以获得世界杯欧洲区预选赛附加赛资格，若这两支球队已经获得了世界杯入场券或者附加赛入场券，那么名额则顺延。
